Estudio Bioequivalencia – Rivaroxaban

SINOPSIS BIOEQUIVALENCIA

Patrocinador: ASOFARMA DE MÉXICO S.A. DE C.V. Nombre del producto terminado: XAROBAN® Nombre del principio activo: RIVAROXABAN

TÍTULO DEL ESTUDIO

Estudio monocéntrico, abierto, aleatorizado, de dos tratamientos, dos periodos, dos secuencias, cruzado, de dosis única, para evaluar la bioequivalencia de dos preparados orales con 20mg de RIVAROXABAN (XAROBAN®, producto de prueba de ASOFARMA DE MEXICO, S.A. DE C.V., vs XARELTO®, producto de referencia de BAYER DE MEXICO S.A. DE C.V.) en voluntarios sanos con efecto de los alimentos. Responsables: Director General: Luis García Aguirre

OBJETIVO

Primario: Comparar la biodisponibilidad entre dos formulaciones orales de Rivaroxaban en comprimidos con 20mg en sujetos sanos para determinar bioequivalencia en términos de velocidad y magnitud de absorción “in vivo” de ambos productos, prueba y referencia. Segundo: Evaluar la tolerabilidad de 20mg de Rivaroxaban en voluntarios sanos.

METODOLOGÍA PERÍODO DE LAVADO (WASHOUT) ENTRE ADMINISTRACIONES

El estudio fue de tipo monocéntrico, abierto, aleatorizado por secuencias, de dosis única, de dos períodos, dos tratamientos (Test; Referencia), dos secuencias (TR, RT), cruzado, en 24 voluntarios sanos de ambos sexos y con un período de lavado del fármaco de 7 días entre cada administración. La Bioequiva- lencia de Rivaroxaban en comprimidos se desarrolló mediante la determinación de la magnitud y velocidad de absorción de ambos productos (T y R) en los voluntarios luego de la ingesta de alimento. Las muestras se analizaron en plasma sanguíneo, según el método bioanalítico oportunamente desarrollado y validado.

NÚMERO DE VOLUNTARIOS

24 voluntarios de ambos sexos (10 hombres y 14 mujeres). Finalizaron el estudio los 24 los voluntarios.

DIAGNÓSTICO Y PRINCIPALES CRITERIOS PARA LA INCLUSIÓN DE VOLUNTARIOS

Voluntarios sanos (ambos sexos) de edades comprendidas entre los 18 y 55 años, con un índice de masa corporal entre 18 y 27 según Quetelet, que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión, y que no presenten ninguna anomalía en los exámenes clínicos efectuados antes del estu- dio para su selección ni ningún antecedente patológico en su historia médica.

TOMA DE MUESTRAS

PSe tomaron muestras de sangre de la vena ante-cubital de cada voluntario en los siguientes tiempos: pre-dosis y a las 0.25,

0.50, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 3.50, 4.00, 4.50, 5.00, 5.50, 6.00, 8.00, 10.00, 12.00, 18.00, 24.00, 36.00 y 48.00 horas después

de la adminis- tración del medicamento.

ANALISIS DE LAS MUESTRAS

La determinación para la cuantificación de Rivaroxaban se realizó mediante una técnica de extracción líquido-líquido, utilizando Rivaroxaban-d4 como estándar interno, y la separación se ejecutó por cromatografía de líquidos a través de una columna fase reversa de alta resolución (HPLC) acoplado a un detector de espectrometría de masas-masas (CLAR-Ms/Ms). El método analítico fue previamente desarrollado y validado bajo los parámetros establecidos en la Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, y se aplicó en este estudio para la caracteri- zación de los perfiles farmacocinéticos del fármaco.

MÉTODOS ESTADÍSTICOS Y CRITERIOS PARA LA EVALUACIÓN DE OBJETIVOS

La determinación de los parámetros farmacocinéticos fue realiza- da mediante el paquete computacional Phoenix® WinNonlin versión 8.1 y SAS® versión 9.4, y permitió caracterizar la biodis- ponibilidad de los fármacos desde su forma farmacéutica, en términos de velocidad (Cmáx) y grado de absorción (ABC), obteniéndose así los valores de Cmáx (concentración máxima), ABC0-t (área bajo la curva de cero al último tiempo de muestreo) y ABC0- (a tiempo indeterminado).

Para evaluar la Bioequivalencia se calcularon los intervalos de confianza (IC) clásicos al 90% para los parámetros farmacocinéticos primarios (Cmáx, ABC0-t y ABC0-) respectivamente. Criterio de Bioequivalencia: IC al 90% entre 80-125% para los parámetros primarios.

RESULTADOS

Estadística de Bioequivalencia para los parámetros farmacocinéticos de Rivaroxaban.

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS

No se observó ningún evento adverso grave durante el desarrollo de este estudio.

CONCLUSI ONES

La formulación de prueba XAROBAN® (Rivaroxaban 20mg en comprimidos) ela borada por FARMACEUTICA PARAGUAYA S.A. y distribuido por ASOFARMA de MEXICO S.A. de C.V., es intercambiable o bioequivalente a la formulación de referencia XARELTO® (Rivaroxaban 20mg en comprimidos), elaborada en Alemania por BAYER AG y distribuido por BAYER de MEXICO S.A. de C.V..