La escasez del componente dos de la vacuna Sputnik V (rAd5) está retrasando la posibilidad de lograr una inmunización completa. Los participantes fueron asignados (1:1:1:1:1) para recibir rAd5; ChAdOx1; rAd26; ARNm-1273 o BBIBP-CorV.

El criterio principal de valoración fue el cociente de la media geométrica (CMG) de la concentración de IgG contra la espícula de SARS-CoV-2 a los 28 días luego de la segunda dosis, al comparar rAd26/rAd5 con rAd26/ChAdOx1, rAd26/rAd26, rAd26/mRNA-1273 y rAd26/BBIBP-CorV. Fueron dos estudios controlados aleatorios para determinar si las respuestas inmunitarias a programas alternativos para hacer frente a la escasez de Sputnik V no son inferiores al régimen estándar. Ambos estudios se realizaron en Buenos Aires, Argentina.

Entre el 6 de julio y el 3 de agosto de 2021, 540 personas (edad 56,7 [DE 7,3]; 243 (45%) mujeres) fueron asignadas aleatoriamente para recibir rAd5 (n=150); ChAdOx1 (n=150); rAd26 (N=87); mRNA-1273 (n=87) o BBIBP-CorV (n=65). 524 participantes completaron el estudio. En comparación con rAd26/rAd5 (1,00), la GMR (IC 95 %) al día 28 fue de 0,65 (0,51-0,84) entre los que recibieron ChAdOx1; 0,47 (0,34−0,66) en el grupo rAd5; 3,53 (2,68−4,65) en el grupo mRNA-1273 y 0,23 (0,16−0,33) en el grupo BBIBP-CorV. La media geométrica (UI/mL) desde el inicio hasta el día 28 dentro de cada grupo aumentó significativamente con ChAdOx1 (4,08 (3,07-5,43)); rAd26 (2,69 (1,76−4,11)); mRNA-1273 (21,98 (15,45 −31,08)) pero no en BBIBP-CorV (1,22 (0,80−1,87)).

A excepción de mRNA-1273 que demostró ser superior, en todas las demás alternativas se rechazó la no inferioridad. Se informa la seguridad y la inmunogenicidad de la sustitución del segundo componente de Sputnik V utilizando vectores virales no replicantes, vacunas en base a ARNm o plataformas de virus inactivados. A los 28 días posteriores a la aleatorización, todas las plataformas excepto el virus inactivado aumentaron significativamente los títulos de anticuerpos neutralizantes y anti-S. La plataforma de ARN fue significativamente superior y la plataforma de virus inactivados fue significativamente inferior a la combinación de las dos dosis de Sputnik V.

Los resultados muestran que el segundo componente de Sputnik V se puede sustituir por una plataforma de ARNm. Aunque se observaron aumentos en los títulos de anticuerpos usando plataformas virales no replicativas, estos no alcanzaron el límite establecido de no inferioridad. En un contexto de escasez de vacunas y aparición de nuevas mutaciones virales más contagiosas, estos resultados contribuyen a la toma de decisiones por parte de los organismos de salud. Además, esta evidencia sugiere que un cambio de plataforma de vacunas puede considerarse como una opción importante para programas de refuerzo adicionales.

En comparación con el esquema estándar de rAd26/rAd5, los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron significativamente más altos el día 28 en el grupo que recibió rAd26/mRNA-1273 como segunda dosis [5,83 (4,02 a 8,46)] y significativamente más bajos en los que recibieron rAd26/ChAdOx1 [0,61 ( 0,43 a 0,86)], rAd26/rAd26 [0,56 (0,37 a 0,86)] y rAd26/BBIBPCorV [0,11 (0,07 a 0,17)] (figura 1 A).

La mayor concentración de títulos neutralizantes ( ≥ 1/ 256) se observó en el 69,3 % de los participantes del grupo mRNA-1273 y en el 21,5 %, 12,8 %, 11,3 % y 4,8 % de los participantes en el rAd26/rAd5, rAd26/rAd26, grupos rAd26/ChAdOx1 y rAd26/BBIBP-CorV, respectivamente. Por otro lado, se detectó ausencia de títulos de anticuerpos neutralizantes en el 0 % de los grupos mRNA-1273 y rAd26/rAd5; 2,0 % y 2,3 % de los pacientes ChAdOx1 y rAd26/rAd26, respectivamente; y en el 17,5 % de los participantes del grupo rAd26/BBIBP-CorV al día 28 (figura 1 B).

No se informaron eventos adversos graves en ninguno de los brazos del estudio durante los 28 días de duración de los ensayos, lo que indica que todas las vacunas administradas fueron seguras. La reactogénesis fue más alta con la vacuna Moderna, seguida de las plataformas virales no replicantes. Las vacunas de virus inactivados reportaron reacciones significativamente más bajas (tabla 3).

La escasez de vacunas es un problema de salud mundial. La perpetuación de esta escasez amenaza el derecho a la salud y aumenta la probabilidad de nuevas mutaciones virales que podrían prolongar la pandemia. El principal hallazgo de los ensayos aquí presentados es que ni las plataformas virales no replicativas ni las basadas en virus inactivados son metodológicamente -al menos en términos canónicos- alternativas válidas para sustituir o intercambiar esquemas para quienes recibieron una primera dosis de Sputnik V. Por otro lado, la vacuna de Moderna da como resultado títulos de anticuerpos más altos que cualquiera de las otras alternativas. Además, se llega a las mismas conclusiones al examinar el comportamiento de los anticuerpos neutralizantes, que parecen ser altamente predictivos de la protección inmunológica frente a la infección sintomática por SARS-CoV-2.

Los problemas que rodean a la vacuna Sputnik V van mucho más allá de una cuestión de eficacia y disponibilidad. La publicación de los estudios de fase I/II y III en The Lancet a principios de 2021 promovió una enorme visibilidad de la vacuna rusa; sin embargo, desde entonces, ha habido una abrumadora ausencia de datos.

En conclusión, los hallazgos confirman y amplían lo informado en relación con la eficacia de la intercambiabilidad de las vacunas adenovirales con las basadas en tecnología de ARN y no con otras vacunas de la misma plataforma o basadas en virus inactivados. Estos resultados enfatizan la importancia de la disponibilidad de vacunas para completar un esquema completo de vacunación eficaz científicamente probado en la población.